本周，艾偉拓接著“非脂質(zhì)藥用輔料對(duì)mRNA-LNP制劑穩(wěn)定性的影響"這個(gè)話(huà)題，通過(guò)一篇美國(guó)俄勒岡州立大學(xué)藥學(xué)院的研究論文，進(jìn)一步討論緩沖體系對(duì)mRNA-LNP的影響，供大家參考。

緩沖體系可能對(duì)LNP的性質(zhì)與穩(wěn)定性有較大影響

近年來(lái)，脂質(zhì)納米顆粒(LNPs)作為治療多種遺傳疾病、疫苗和蛋白質(zhì)替代療法的非病毒核酸遞送平臺(tái)受到了廣泛關(guān)注。新冠mRNA-LNP疫苗的全球成功凸顯了基于LNP的核酸遞送潛力。

LNP配方的優(yōu)化取決于混合方法，速率，使用的溶劑，pH值中和和純化過(guò)程。

雖然LNPs通常被認(rèn)為是凝聚態(tài)疏水材料，但它們可以捕獲大量的水，這取決于LNP的組分和其包載的mRNA分子。mRNA-LNPs水分含量可以高達(dá)30%，這表明LNP制劑中緩沖體系的選擇可能會(huì)對(duì)LNP的形成、性質(zhì)和穩(wěn)定性產(chǎn)生巨大影響，尤其是考慮到mRNA-LNPs溶液需要在零度以下的溫度下長(zhǎng)期儲(chǔ)存的情況。

緩沖液在冷凍時(shí)的結(jié)晶會(huì)嚴(yán)重影響生物制劑的性質(zhì)，并會(huì)導(dǎo)致LNP破裂和聚集，這在最近的報(bào)道中得到了證實(shí)。此外，緩沖液在凍結(jié)時(shí)的一個(gè)特殊性質(zhì)是誘導(dǎo)產(chǎn)生pH梯度。例如，常用的磷酸緩沖鹽溶液(PBS)在冷凍時(shí)可以經(jīng)歷多達(dá)4個(gè)單位的pH變化。常見(jiàn)的糖類(lèi)冷凍保護(hù)劑如海藻糖、蔗糖等可以一定程度上抑制這些影響，但無(wú)法wan全消除。

據(jù)報(bào)道，磷脂頭部基團(tuán)也會(huì)與緩沖體系相互作用，導(dǎo)致脂質(zhì)膜軟化。

因此，LNPs可能高度敏感于pH和膜彈性的動(dòng)態(tài)變化，如緩沖體系類(lèi)別、離子強(qiáng)度或溫度變化。

艾偉拓長(zhǎng)期穩(wěn)定供應(yīng)國(guó)產(chǎn)化注射級(jí)海藻糖、蔗糖、TRIS-HCl、HEPES等生物保護(hù)劑與緩沖鹽，均為GMP條件生產(chǎn)，低內(nèi)毒素，高純度低雜質(zhì)，DNase& RNase free，符合USP，ChP，EP等國(guó)際主流藥典標(biāo)準(zhǔn)，助力重組蛋白疫苗、mRNA疫苗、腺病毒載體疫苗、脂質(zhì)體、單雙抗、抗體偶聯(lián)藥物、CAR-T等生物制劑的研發(fā)生產(chǎn)與中外申報(bào)！歡迎來(lái)詢(xún)!